（51菠菜网通讯员吴淑敏供图杨惠敏）6月22日，德国Bonn University的Wolfram S. Kunz教授做客水产讲坛，以“Thioredoxin reductases-important Selenoproteins for control of oxidative stress in brain（硫氧还蛋白还原酶——大脑中调控氧化应激的重要硒蛋白）”为主题开展学术报告，51菠菜网师生近百人参加了此次线上报告会，会议由51菠菜网教授罗智主持。

Wolfram Kunz教授主要从线粒体在ROS产生中的作用，ROS损伤与癫痫的相关性，O₂^-的产生部位，ROS解毒的组织依赖性等方面进行讲述。

Wolfram Kunz教授首先介绍了线粒体在活性氧（ROS，Reactive oxygen species）产生和清除中的作用及其与癫痫的相关性；硒蛋白TXNRD2保护大脑中线粒体免受ROS的损害；硒蛋白TXNRD1突变与癫痫有关。

接着，Wolfram Kunz教授阐述三种ROS（超氧阴离子O₂^-；过氧化氢H₂O₂；羟自由基OH^-）的形成途径，并指出过氧化氢酶、硫氧还蛋白还原酶（TXNRD1和TXNRD2）、谷胱甘肽过氧化物酶（Gpx1- Gpx4）在清除H₂O₂中起着重要作用。

Wolfram Kunz教授探讨线粒体在ROS产生中的作用。线粒体呼吸链产生副产物O₂^-，一些黄素蛋白如NADPH氧化酶也会产生ROS；ROS诱导的线粒体损伤可引发细胞死亡（凋亡或坏死），被认为是与癫痫高度相关的兴奋毒性神经变性的一个重要因素；ROS信号在调控代谢和发育方面发挥着重要作用。

Wolfram Kunz教授指出，在ROS损伤与癫痫的相关性研究中，海马硬化（局灶性癫痫最常见形式）中可以检测到ROS引起的神经元损伤。比如CA3区顺乌头酸酶活性降低，观察到细胞色素氧化酶（Cytochrome oxidase，COX）阴性神经元，检测到mt DNA缺失，缺失断点指向ROS损伤。

Wolfram Kunz教授指出，线粒体复合物I产生的O₂^-对大脑非常重要，其很可能发生在复合物I的黄素单核苷酸（flavin mononucleotide，FMN）。线粒体复合物III生成的O₂^-对大脑也很重要。

Wolfram Kunz教授指出，在大脑线粒体中，TrxR2与高效的ROS解毒高度相关；在肝脏线粒体中，大部分ROS由Gpx1解毒；在RBM中，线粒体ROS优先由线粒体解毒反应解毒，而线粒体外H₂O₂解毒效果差。

Wolfram Kunz教授指出，TXNRD1突变与癫痫有关。他在一个癫痫患者家族中发现了同源的TXNRD1突变；该突变减少了该蛋白的⁷⁵Se标记，并以非竞争性方式降低了其活性；这导致患者的细胞对氧化应激的敏感性增加，从而导致癫痫。

Wolfram Kunz教授总结到，氧化应激是导致癫痫的一个重要原因；硒蛋白TXNRD1和TXNRD2能非常有效地清除大脑中的过氧化氢，过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物作用则不那么重要；TXNRD1突变与最常见癫痫形式有关。

报告结束后，参会师生对本次报告内容表现出了极大的兴趣，并争相提问，线上讨论氛围热列。

【背景资料】

德国Bonn University教授(W2 professor)，博士生导师。1983年在Moscow State University获得生物化学专业博士学位。1983年-1997年在德国Magdeburg University任教。1998年入职Bonn University并担任神经化学系主任，Kunz教授2008年至今一直是Bonn University的W2 professor。Kunz教授在国际著名期刊发表231篇论文，H指数66。Kunz教授目前是国际SCI源刊Cells和Genes（Basel）编委会的成员，是Nature Genetics、Nature Medicine和Nature Neuroscience等国际52份著名期刊的审稿专家。

审核人：罗智